(2025年(nián)5月28日,记者李翔发自深(shēn)圳(zhèn))2025年,国(guó)际糖尿病联盟(IDF)最新发布的《全球糖尿病地(dì)图(tú)》显(xiǎn)示:中国糖尿病患者(zhě)总数达1.48亿,其(qí)中1型糖尿(niào)病约占糖尿病总数的5%—10%。按此(cǐ)比例推算,2025年中国(guó)1型(xíng)糖尿病患者数量在700万—1000万之(zhī)间。相关研究表(biǎo)明,儿童及青少(shǎo)年发病率约为1.01/10万人年,中国每年新增1型(xíng)糖尿病病(bìng)例约(yuē)1.4万至2.8万例。值得注意的是(shì),中国15岁以下(xià)人群的1型糖尿病发病(bìng)率(lǜ)在过去20年显著上升,尤其在10—14岁儿童中。
特(tè)殊的(de)群体与发病(bìng)阶段导致的高误诊率,使得(dé)1型糖尿病患者(zhě)常错失最佳治疗时机(jī)。
深圳恒生医(yī)院内(nèi)分泌(mì)科主(zhǔ)任、留美访(fǎng)问(wèn)学者(zhě)安赤颖博士后在(zài)接受采访(fǎng)时指出:“1型糖尿病患(huàn)者因年龄特(tè)殊性,首诊往往在儿童医(yī)院(yuàn),需多次流(liú)转至内分泌专科(kē),导致确诊时(shí)间显著延长。临(lín)床(chuáng)上甚至有患者历经6个月(yuè)才(cái)最终确诊(zhěn)。确诊后,标准治疗范式为终身(shēn)胰岛素治疗。
其实,1型糖尿病存在两大最佳干预时机:
第一,胰岛素自身抗体阳性但尚(shàng)未进入临床(chuáng)期。2022年11月,Teplizumab获美国FDA批准,成为全球首个(gè)可延缓1型糖(táng)尿病发作的(de)药物(wù)。该药通(tōng)过阻断(duàn)CD3-TCR复合物形成,抑制(zhì)T细胞攻击胰岛β细胞,可延缓发病2.6年。但(dàn)其治疗成本高昂——Teplizumab于2024年8月(yuè)获中(zhōng)国国家(jiā)药品监督管理局药品审评(píng)中(zhōng)心优先审(shěn)评(píng)资格,中国上市进程(chéng)加速推进。美国定价为每瓶(píng)13,850美元(yuán),14天疗程费用(yòng)约193,900美(měi)元(折合人民币(bì)140万元),这一费用虽高,却能(néng)为早(zǎo)筛高危人群争取宝贵时间(jiān)。
第二,临床期患者的逆转(zhuǎn)窗口。若患者C肽水平≥0.5 ng/mL,通过整合医学干预(yù)阻断(duàn)自(zì)身免(miǎn)疫反应,可停用胰岛素实现功能(néng)性治愈,从而阻断疾(jí)病进(jìn)展。”
据(jù)记者了解,截至2025年5月27日,安赤颖团(tuán)队(duì)已成功帮助16例早期(qī)1型(xíng)糖(táng)尿病患(huàn)者停用胰岛素并实(shí)现(xiàn)功(gōng)能性(xìng)治愈。
(安赤颖主任(rèn)与1型糖(táng)尿病患儿合影(yǐng))
任何疾病(bìng)的(de)治疗(liáo)均需遵循早(zǎo)期发现、早期诊断、早期治疗的“三早”原则(zé)。然而(ér),1型糖尿病患儿为何频频错(cuò)失治疗良机?
一、诊断窗口期的认知局限:从“完美风暴”到“蝴蝶效应”的(de)病(bìng)理盲区
1. 早期症状的隐匿性与误诊困(kùn)境
安赤颖指出,1型糖尿病(T1DM)的典型症状“三多一少”(多(duō)饮、多食、多尿、体重下(xià)降(jiàng))常被误(wù)判为儿童发育问题或普通感染(rǎn)。约30%患者以酮症酸中毒(DKA)为首发(fā)表现,但非(fēi)特异性症状(如疲劳(láo)、食欲减退)导致确诊延迟。其团(tuán)队数据显(xiǎn)示,我国成人T1DM患者中(zhōng),50%曾被误诊为2型糖尿病(bìng)(T2DM),平(píng)均延误(wù)诊断时(shí)间超6个月。
2. 胰岛功(gōng)能评估的滞(zhì)后性
· C肽检测缺失:新发患者确(què)诊时(shí),40%仍(réng)保留(liú)空腹C肽≥0.5 ng/mL(正常值0.8—4.0 ng/mL),提示存在β细胞功能窗口期。但(dàn)基层医(yī)院普遍未将C肽动态监测纳入常规检查,错失(shī)免疫干预黄金期。
· 抗体(tǐ)检(jiǎn)测普及率低:GADA、IA-2A等自(zì)身抗体检测仅在三(sān)甲医院(yuàn)开展,导致无法区分T1DM与T2DM。
3. “蝴蝶效应”的病理放大
安赤(chì)颖强调,T1DM发病是(shì)多(duō)重病理轴协同作用(yòng)的结果:
· 遗传前置因(yīn)素:DNA易感基因(yīn);
· 环(huán)境介导因素(sù):长(zhǎng)期高IgG饮(yǐn)食;
· 触发事件:如EB病(bìng)毒感(gǎn)染(患者IgA抗体阳性)→免疫失衡→肠(cháng)道菌群失调(阿(ā)克曼菌(jun1)丰度下降)→肠屏障破坏(huài)(血(xuè)清(qīng)连(lián)蛋白升高)→自身抗体(tǐ)攻击β细胞。微小触(chù)发因素通(tōng)过三级放大机(jī)制,最(zuì)终导致系统性崩溃。
二、传统治疗范式的固化思维:胰岛素依(yī)赖(lài)的“绝对(duì)化陷阱”
1. 蜜月期(qī)的误(wù)解与β细胞(bāo)衰竭
约60%新发患者经胰岛素(sù)治(zhì)疗后进(jìn)入“蜜(mì)月期”(血糖暂时稳定),但传统治疗仅延(yán)长此(cǐ)阶段,未阻断免疫攻击。蜜(mì)月期结束后β细胞功能完全衰竭,患者需(xū)终身依赖胰岛素。安赤颖团队通过肠道菌群调节、肠黏(nián)膜修复及免(miǎn)疫干(gàn)预,逆转免疫进程,避(bì)免β细胞凋亡。
2. 对因治疗的忽视
临床医学普遍认为“确诊即需终身胰岛素”,但安(ān)赤颖团(tuán)队(duì)临床实践表明,早期患者(空腹C肽≥0.5 ng/mL)通(tōng)过(guò)免疫阻断、肠道菌群重建等干预(yù),可实现功能性(xìng)治愈(停用胰岛素且HbA1c<7%)。然而,90%以上医生仍固守胰(yí)岛素替(tì)代(dài)疗法,忽视免疫调(diào)节机会(huì)。
“1型糖尿病患者(zhě)应感激104年前班廷医生发明胰岛素拯救了(le)生(shēng)命,但百年(nián)来临床医(yī)学(xué)过度依(yī)赖(lài)胰岛素,甚(shèn)至遗忘(wàng)了胰(yí)岛素诞生前(qián)患者(zhě)如何生存?定(dìng)势(shì)思维导致治疗停滞,这是最(zuì)大的遗憾!”安赤颖主任感慨道。
(安赤颖主任在梅奥整合医(yī)学中(zhōng)心访问学习)
三(sān)、患者与家属的认(rèn)知误区:从“等待奇迹”到“盲目(mù)试错”
1. 对(duì)iPS等创新疗法的过度期待(dài)
部分家庭执着等待诱导多能干(gàn)细胞(iPS)疗法,但国内iPS技术尚处Ⅰ期临(lín)床试验阶段,预计2035年才有可能普及(jí)。安赤颖强调:“早(zǎo)期干预可使5年并发症风险降(jiàng)低50%,等待或致治疗窗口(kǒu)永久关闭(bì)。”
2. 非循证疗法的(de)误(wù)导
中药、NK细(xì)胞输注(有效率<5%)、干(gàn)细胞(bāo)移植(致瘤风险未解(jiě))等无效疗法延误治疗。尽管国家药监局(jú)2024年已明(míng)确排除上述方案(àn),基(jī)层滥用(yòng)现象(xiàng)仍存。
四、1型糖尿病早筛的系统性(xìng)缺(quē)陷:筛查(chá)技术(shù)与整合医学的断层
1. 抗体检测技术不足
我国仅30%三(sān)甲医院常规开展胰(yí)岛自身抗(kàng)体检测(cè),且GADA阳(yáng)性(xìng)阈值未统一(yī)。安赤颖团队采(cǎi)用质(zhì)谱平台检测连蛋白等(děng)指标,但该技术尚未纳入(rù)医保。
2. 整合(hé)医学(xué)推广(guǎng)滞后
安赤颖(yǐng)团(tuán)队通过中国(guó)工程院樊代明院长(zhǎng)提出(chū)的“MDT to HIM”模式整合(hé)多学科,使(shǐ)治疗(liáo)依从(cóng)率提升(shēng)89%、有效率(lǜ)提高95%,但全国推广仍面临阻力(lì)。
结语:从“被动(dòng)控(kòng)糖”到“主动(dòng)破局”的范式革(gé)命(mìng)
1型糖(táng)尿病治疗时机的错失,本质是医学认知滞后与系(xì)统(tǒng)协作不足的叠(dié)加结果。安(ān)赤颖团队的研究揭示:早期患者通过整合医学干预可逆转免疫攻击(jī),实现(xiàn)功(gōng)能性治愈。依(yī)托“免疫阻断-生(shēng)态重建-β再分化”三维体系,患者有望摆脱(tuō)终身(shēn)胰(yí)岛素依(yī)赖。
“治(zhì)疗误区(qū)的(de)本质是认知局限。”安赤颖总结道,“当每个家庭(tíng)成为‘整合(hé)医(yī)学执行单元’,1型(xíng)糖尿病将(jiāng)不再(zài)是无解(jiě)难题。”