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1型糖(táng)尿病治愈的当下现实与(yǔ)未来曙(shǔ)光——专访内分(fèn)泌专家安赤颖博士后

2025年5月7日深圳讯(xùn)自(zì)1921年胰岛素问世以来,人类与1型糖尿病(T1DM)的博弈已跨越104年。尽管胰(yí)岛素(sù)疗法挽救了无数生命,但彻底(dǐ)治愈这一自身免疫性(xìng)疾病仍是医(yī)学界的终极梦(mèng)想(xiǎng)。近日,本报(bào)记者专访了内分泌领域专家安赤(chì)颖博(bó)士后,探(tàn)讨T1DM治愈之路的困境与曙光。

一、医学禁区:治愈之路的荆(jīng)棘与曙光

1型糖尿病因免(miǎn)疫系统(tǒng)错误攻击胰岛β细胞,导致患(huàn)者终身依赖胰岛素注射。安(ān)赤颖博士后指出:“胰岛β细(xì)胞的不可逆损伤是治愈(yù)的核心障碍。即便胰岛素替代治疗能控制血糖,但剧烈波(bō)动的脆性血糖,无(wú)法阻止并(bìng)发症的累积风险,如视网膜病变、肾衰(shuāi)竭等(děng)。更是无法改写1型糖尿病患(huàn)者比健康人(rén)群(qún)平均寿命少活20年的残酷事实。”她强调,对于早期诊断的患者,空腹C肽在(zài)0.5ng/ml左右的患者,深圳恒(héng)生医院整合医学团队通过整(zhěng)合医学干预(MDT to HIM)可以实(shí)现(xiàn)停用胰岛素,已经成功为11名儿童、青少年实(shí)现功(gōng)能性治愈。对于胰岛功能完全丧失的患(huàn)者,过去十年(nián)间,再生医(yī)学与免疫(yì)疗法的突破为这(zhè)一领域(yù)注(zhù)入了新希望(wàng),美国、日本、中(zhōng)国等全(quán)球相关临床试验正在紧(jǐn)锣密鼓进行。

“当然,诱导多能干细(xì)胞(iPSC)仍(réng)然处于临床试验阶段,充满(mǎn)了不确定性(xìng)与变数,最理想的分级诊疗是确定性(xìng)的整合(hé)医学与未(wèi)来不确定的再生医(yī)学二者(zhě)完美地结合,最终攻克1型(xíng)糖尿病(bìng)。”安赤颖博(bó)士后接受(shòu)采访时表示。

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(安赤颖主任正(zhèng)在巡查即(jí)将出院的1型糖尿病(bìng)患者,拍摄地(dì)点:深圳恒生医院(yuàn)内(nèi)分泌病区)  

二、全球突破:从实验室到临床的竞速(sù)赛
记者从多个渠(qú)道了(le)解(jiě)到,针(zhēn)对1型糖尿病诱导多(duō)能干细胞(iPSC),从(cóng)实(shí)验(yàn)室到(dào)临床,全球上演竞(jìng)速(sù)赛。

1. 干细胞(bāo)疗法的革命性进(jìn)展(zhǎn)

· 美国Vertex Pharmaceuticals开发的(de)VX-880疗法,利用(yòng)诱导(dǎo)多能干细胞(iPSC)分(fèn)化(huà)的胰岛β细胞,Ⅲ期临床试验显(xiǎn)示(shì),部(bù)分患者实现胰岛(dǎo)素独立,血糖控制达(dá)标(biāo)率提(tí)升(shēng)60%。

· 日(rì)本京都大学2025年(nián)2月(yuè)完成(chéng)全球首例基于iPSC的异体胰岛移植,采(cǎi)用物理屏障技术规避(bì)排异反应,患者(zhě)术后无需免疫抑制(zhì)剂,标(biāo)志着异(yì)体细胞治疗迈向实用化。

· 中国邓宏魁(kuí)团队(duì)2024年9月在《Cell》发表突(tū)破(pò)性成果:通过化学重编程将患者自体脂(zhī)肪细胞(bāo)转化为CiPSC,并(bìng)分化为(wéi)功能胰(yí)岛样细胞。目前研发的RGB-5088已进入(rù)Ⅰ期临床试(shì)验。

安赤(chì)颖博(bó)士后表示,诱导多能干(gàn)细胞(iPSC)为未来带(dài)来曙光,但仍面(miàn)临三大亟待解决的挑战:免疫排斥、细胞存活率低、规模(mó)化生产瓶颈。如(rú)果(guǒ)临床(chuáng)疗(liáo)效得到认可,未来5~10年可以进入(rù)临床(chuáng)应用。

2. 整合医学早期1型(xíng)糖尿病的幸运星

记者了解到,深圳恒生医(yī)院安赤颖团(tuán)队通过“免疫调节+代谢干预+肠道菌群重(chóng)建”的综合方案,使11名早(zǎo)期诊断(两年(nián)内)的T1D患者停用(yòng)胰岛(dǎo)素(sù)。安赤颖博士后表(biǎo)示(shì):“免(miǎn)疫阻断(duàn)对(duì)于任何T1D患者(zhě)都能受益,新诊断的患者完全停用胰(yí)岛素,对于没有胰岛功能的患者可以(yǐ)让胰岛素大幅(fú)度减量,让(ràng)脆性的T1DM患者(zhě)IDAA1C(1型糖尿病(bìng)血(xuè)糖(táng)金标准(zhǔn))、TIR、CV达标,为(wéi)未来整合医学和再生医学的分级诊疗打(dǎ)下良(liáng)好基础。                    

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安赤颖主任正(zhèng)在巡查即将出院的1型糖尿(niào)病患者(zhě),拍摄地点:深圳恒生医院内分泌病区) 

三、对话安赤颖博(bó)士(shì)后:未(wèi)来十年,1型(xíng)糖尿病治愈能否照进现(xiàn)实?

记者(zhě)
:整(zhěng)合医学与干细胞疗法的局限(xiàn)性是(shì)什么?

安赤颖博士(shì)后:整合医学的局限性在于仅(jǐn)能(néng)为早期诊断的患者实现功能(néng)性治愈,对于胰腺β细胞完全丧失的(de)群体,需要等待10年后(hòu)IPS技术(shù)成熟后(hòu)综合(hé)应用。不(bú)过(guò)对于所有的1型糖尿病患者而言,整合(hé)医学阻断免疫(yì)反应是首选且必需的治(zhì)疗途径(jìng),越早干预越(yuè)好。

干细(xì)胞移植需解(jiě)决免(miǎn)疫排斥和细胞(bāo)长期存活问题。即便(biàn)使用自(zì)体细胞,患者体内仍存在(zài)自身免疫攻击风险(xiǎn)。此外(wài),工业(yè)化生产符合(hé)临床标准(zhǔn)的(de)胰岛(dǎo)细胞成本高(gāo)昂(áng),目前全球(qiú)仅少数团(tuán)队掌握核心技术。

记者:您(nín)认为未来突(tū)破方向何在?

安赤颖士后(hòu):基因编辑(jí)技术有望敲除免疫相关基因,制(zhì)造“通用型”胰岛细胞;人工胰腺结合AI算法(fǎ)可(kě)实现血糖精准(zhǔn)调控;而免疫耐受诱导或能从根本上阻止(zhǐ)β细胞被攻(gōng)击。中国团队在(zài)化学重编程领域具有领先优势,CiPSC技(jì)术避开(kāi)了伦理(lǐ)争(zhēng)议,且自体细(xì)胞安全(quán)性更(gèng)高,是极具潜力(lì)的‘中国方案’。

未来,整(zhěng)合医学与(yǔ)再生医学的完(wán)美结合,能为所有(yǒu)人(rén)实现1型糖尿病(bìng)临床治愈。

记者:作为(wéi)临床专家,您对(duì)患者有何建议(yì)?

安赤(chì)颖:胰岛(dǎo)素疗法已大幅改善生存质量,患者需坚持血糖监测、合理饮食(shí)及(jí)运动,避免并发症到来,为未来赢得时间。同时,条件的(de)患者可以先采用(yòng)整合(hé)医学阻断免疫反应,准(zhǔn)备迎接未来曙光,科学探索需要医(yī)患携手推进。

记者结束语

从胰岛(dǎo)素替(tì)代到细胞再生,1型糖尿病的治愈之路(lù)仍漫长,但全球科学家的创新已点亮曙(shǔ)光。正如安赤颖博士后所(suǒ)言:“每一(yī)次失败(bài)都在修正方向,而每一次突破(pò)都在重塑(sù)未来(lái)。”或许,终(zhōng)结这场百年(nián)之(zhī)战的时代,正(zhèng)悄(qiāo)然临近。

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