(2025年5月(yuè)28日(rì),记者(zhě)李翔(xiáng)发自深(shēn)圳)2025年,国际糖尿病(bìng)联盟(IDF)最新发布的(de)《全球糖尿病地图》显示:中(zhōng)国糖尿病患(huàn)者总数达1.48亿,其中1型糖尿病约占糖尿(niào)病总数的5%—10%。按此(cǐ)比(bǐ)例推算,2025年中国1型糖尿病患者数量在700万—1000万之间。相关(guān)研究表明,儿童及青少年发病率约(yuē)为1.01/10万人(rén)年,中国每(měi)年(nián)新增1型糖尿病(bìng)病例(lì)约(yuē)1.4万至2.8万例。值(zhí)得注(zhù)意的(de)是,中国15岁以下人群的1型糖尿(niào)病(bìng)发(fā)病率在过去(qù)20年显著上升,尤其在(zài)10—14岁儿童中。
特殊的群(qún)体与发病阶段导致的高误诊率,使得1型糖尿病患者常错(cuò)失最佳(jiā)治疗时机。
深圳恒生医院内分泌科主任、留美(měi)访问学者安赤颖博士后在接受采访时指出:“1型糖尿(niào)病患者因年龄特殊(shū)性(xìng),首诊往往在儿童(tóng)医院,需多次流转至内(nèi)分泌专科,导致确诊时间显著延长(zhǎng)。临床上甚至有患者历经6个月才(cái)最终确(què)诊(zhěn)。确诊后,标准治疗(liáo)范式为终身胰岛素(sù)治疗。
其实,1型糖尿病存在(zài)两大最佳(jiā)干预时机:
第一,胰岛素自身抗(kàng)体阳性但尚未(wèi)进(jìn)入临床(chuáng)期。2022年11月,Teplizumab获美(měi)国FDA批(pī)准,成为全球首个可(kě)延缓1型糖尿(niào)病发作的药物。该(gāi)药通过阻断CD3-TCR复合物形成,抑制T细胞攻(gōng)击胰岛β细胞,可延缓发病2.6年。但(dàn)其治疗成本高(gāo)昂——Teplizumab于2024年8月获中国国家药品监督管理局药品(pǐn)审评中心优先审(shěn)评资格,中国上市进程加速(sù)推进。美国(guó)定价为每瓶13,850美元,14天疗程费用约193,900美元(折合人民币140万元),这一费用虽高,却能为早筛高危人群(qún)争取(qǔ)宝贵时间。
第二,临床期患者(zhě)的逆转窗口。若(ruò)患者C肽水(shuǐ)平≥0.5 ng/mL,通过整合医学(xué)干预阻断自(zì)身免疫反(fǎn)应,可停用胰(yí)岛素实现功能性治愈,从(cóng)而阻断疾病进展。”
据(jù)记者了(le)解,截至2025年5月27日,安赤(chì)颖(yǐng)团队已成功帮助16例早期1型糖尿病患者停用胰(yí)岛素并实现功能(néng)性治愈。
(安赤颖主任与1型糖(táng)尿病患儿合影(yǐng))
任何疾病的治疗均需遵循(xún)早(zǎo)期发现(xiàn)、早期(qī)诊(zhěn)断(duàn)、早期治疗的“三早”原则(zé)。然而,1型糖(táng)尿(niào)病患(huàn)儿为何频频错失治疗良(liáng)机(jī)?
一、诊(zhěn)断窗口(kǒu)期的认知局(jú)限:从“完(wán)美风暴”到(dào)“蝴蝶效应(yīng)”的病理盲区(qū)
1. 早期症(zhèng)状的隐匿(nì)性与(yǔ)误诊困境
安赤(chì)颖指(zhǐ)出,1型糖尿病(T1DM)的典型症状“三多一少(shǎo)”(多饮(yǐn)、多食、多尿(niào)、体重下降)常被误判为儿童(tóng)发育问题或普通感染。约30%患者(zhě)以酮(tóng)症酸中毒(DKA)为首发表现,但非特异性(xìng)症状(如疲劳、食欲(yù)减退(tuì))导致确诊(zhěn)延迟(chí)。其团(tuán)队(duì)数(shù)据显示,我国成人T1DM患者中(zhōng),50%曾被误诊为2型糖尿(niào)病(T2DM),平均延误(wù)诊断时间超(chāo)6个月。
2. 胰岛功能评估的(de)滞后(hòu)性
· C肽检测缺(quē)失:新发患者确诊(zhěn)时,40%仍保(bǎo)留空(kōng)腹C肽≥0.5 ng/mL(正常值0.8—4.0 ng/mL),提示存在β细胞功(gōng)能窗口期。但基层医院普遍(biàn)未将C肽动态监测纳入常(cháng)规检查,错失免(miǎn)疫干预黄金期。
· 抗体检测普及率低:GADA、IA-2A等(děng)自身抗(kàng)体检测仅在(zài)三甲医(yī)院开展(zhǎn),导致无法(fǎ)区分(fèn)T1DM与(yǔ)T2DM。
3. “蝴蝶效应(yīng)”的(de)病理放大
安赤(chì)颖强调,T1DM发(fā)病是多重病理轴协同作用的结(jié)果:
· 遗传前置(zhì)因素:DNA易感基因;
· 环境(jìng)介(jiè)导因素:长(zhǎng)期(qī)高IgG饮食;
· 触发事件:如EB病毒感染(患者IgA抗体阳性(xìng))→免疫失衡→肠(cháng)道菌群失调(阿克曼菌丰度下降)→肠屏(píng)障破坏(血清连蛋白升(shēng)高(gāo))→自身抗体攻击β细胞(bāo)。微小触(chù)发因素(sù)通过(guò)三级放大机制,最(zuì)终导致(zhì)系统性崩溃。
二、传统治疗范式的固化(huà)思维:胰岛素(sù)依(yī)赖(lài)的“绝对化陷阱”
1. 蜜月期的误解与β细胞衰竭
约60%新(xīn)发患者经胰岛(dǎo)素治(zhì)疗后进入(rù)“蜜月期”(血糖暂(zàn)时稳定),但传统治疗仅延长此阶段,未(wèi)阻断免疫攻击。蜜月期结束后β细胞功能(néng)完全衰竭,患者需终身依赖胰岛素。安赤颖团队通(tōng)过肠道菌(jun1)群调节、肠黏膜修复及免疫(yì)干(gàn)预(yù),逆转免疫进(jìn)程,避免β细胞凋亡。
2. 对因治(zhì)疗(liáo)的(de)忽视
临床医学普遍(biàn)认为“确诊即需(xū)终(zhōng)身胰岛素”,但安赤颖团队临床实践表明,早期患者(空腹C肽≥0.5 ng/mL)通过免疫阻断、肠道(dào)菌群(qún)重建等干预,可实现功(gōng)能性治愈(yù)(停用胰岛素(sù)且HbA1c<7%)。然而,90%以上医生仍固守(shǒu)胰(yí)岛素替代疗法,忽(hū)视免疫(yì)调节机会(huì)。
“1型(xíng)糖尿(niào)病患者应感激(jī)104年前(qián)班廷医生发明胰岛素拯救了生(shēng)命,但百年(nián)来临床医(yī)学过度依赖胰岛素,甚(shèn)至遗忘了胰岛素诞(dàn)生前(qián)患者(zhě)如(rú)何生存(cún)?定势思(sī)维导(dǎo)致治疗停滞(zhì),这是最大的遗(yí)憾!”安赤颖主(zhǔ)任感慨道。
(安赤颖主任(rèn)在梅奥整(zhěng)合医学中心访问学习(xí))
三、患(huàn)者与家属的认知误(wù)区:从“等待奇迹”到“盲目(mù)试错”
1. 对iPS等创新疗法(fǎ)的过度期待
部分家庭(tíng)执(zhí)着等(děng)待(dài)诱导多能干细(xì)胞(iPS)疗(liáo)法,但国内(nèi)iPS技(jì)术尚处Ⅰ期临床试验阶(jiē)段(duàn),预计2035年才有可能普及。安赤颖强调:“早期干预可(kě)使5年并(bìng)发症风险降低50%,等待或致治疗窗(chuāng)口永久关闭。”
2. 非循证(zhèng)疗(liáo)法的误导
中药、NK细胞输注(有效率<5%)、干细胞(bāo)移植(致瘤(liú)风(fēng)险未解)等(děng)无效疗法延误治疗。尽管国家药(yào)监局2024年已明确排除上述方(fāng)案(àn),基层滥用现象仍(réng)存(cún)。
四、1型糖尿(niào)病早(zǎo)筛的系(xì)统性(xìng)缺陷:筛查技术与整合(hé)医学的断层
1. 抗体检测技术不足(zú)
我国仅(jǐn)30%三甲医院常规开展胰岛自身抗体检(jiǎn)测,且GADA阳性阈值未统一。安赤颖团队采(cǎi)用质(zhì)谱平台(tái)检测连蛋(dàn)白等指标,但该技术尚(shàng)未纳入医(yī)保。
2. 整合(hé)医(yī)学推(tuī)广滞(zhì)后
安(ān)赤颖团队通过中国(guó)工(gōng)程院樊代(dài)明院长提(tí)出的(de)“MDT to HIM”模(mó)式整合多(duō)学科(kē),使(shǐ)治疗(liáo)依从率提升89%、有效率提(tí)高95%,但(dàn)全国推广仍面临阻力。
结语(yǔ):从“被动控糖”到(dào)“主动破局”的范式革命
1型糖尿(niào)病治疗时机的错失,本质是医学认知滞后与系统协作不足的叠加结果。安赤颖团队的研究揭示:早期患者通过整合(hé)医学(xué)干预可(kě)逆转免疫(yì)攻击,实现(xiàn)功能性治愈。依托“免疫阻断-生态重建-β再分化”三维体系,患者有望摆脱终(zhōng)身(shēn)胰(yí)岛素依赖(lài)。
“治(zhì)疗误区的本质是认知局限。”安赤颖总结道(dào),“当(dāng)每个家庭成为‘整合(hé)医学执行(háng)单元’,1型糖尿病将(jiāng)不再是无解难题(tí)。”